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整理丨山顶上的小石头
2024年第39届欧洲泌尿外科协会年会将于当地时候4月5日至8日在法国巴黎召开。会上,多项预计最新效果以节录式样向与会者和全宇宙的临床科研职业者共享。小编对由中国粹者主导的尿路上皮癌和肾癌的部分精彩预计进行了汇总额梳理,接下来,让咱们奴隶医学界的脚步,倾听2024 EAU中国之声。
患者预后分层与贬责:青睐基因组学及免疫微环境亚型分析
节录A0026:
基于免疫微环境亚型HE染色的局部进展上尿路尿路上皮癌的预后分层拓荒
局部进展上尿路尿路上皮癌(pUTUC、UTUC达到pT2和更多分期)患者在援救调治后的预后存在很大各别。既往预计标明,免疫微环境(TME)与肿瘤预后密切关连,但传统评揣测谋较为复杂,患者经济职守重。预计东说念主员借助HE染色构建了HE-TME模子,评估肿瘤间质比值(TSR)和肿瘤浸润淋巴细胞(sTIL),以拓荒pUTUC患者的援救调治。
通过对来自四个中心pUTUC患者的追念性分析,结合病理组织切片的HE染色,在评估TSR和sTIL后,将参与者分为四种亚型,包括D亚型(TSR低和sTIL低)、F亚型(TSR高和sTIL低)、IE亚型(TSR低和sTIL高)及IE/F亚型(TSR高和sTIL高),并将无病生计期(DFS)笃定为主要绝顶。
共有623例患者被纳入生计分析。斥逐自大,特定HE-TME亚型患者的DFS有权贵性各别(P<0.001)。与D亚型比拟,F亚型发病率加多了67.2%;两组5年DFS率分别为59.8%(D)和40.1%(F)。然则,与F亚型比拟,IE和IE/F亚型发病率权贵裁汰,分别为50.2%和16.0%;IE和IE/F亚型的5年DFS率分别为60.6%(IE)和52.3%(IE/F)。总而言之,本预计中策划的HE-TME亚型,权贵区分了局部进延期UTUC患者的预后。
节录A0033:
中国上尿路上皮癌患者的基因组学特征及临床意旨
天然大样本预计还是明确了UTUC的胚系突变谱,但中国UTUC患者体细胞突变特征尚未明确。本预计推崇中国UTUC患者的基因组学特征,哄骗大样本测序数据隔离具体的突变分型,评估其在中国UTUC患者预后中的价值,并探讨了发源于肾盂或输尿管的UTC突变特征的异同。
预计哄骗靶向NGS测序(tNGS)时刻,对匹配的肿瘤和种系DNA进行测序,通过特异性基因突变与UTUC患者的临床病理特征关联,将突变特征与之前报说念过的UTUC部队进行比较。在122例患者中,共有98.4%的患者检测到体细胞突变,预估中位TMB为6.48 muts/Mb。排行最高的突变基因分别为KMT2D(48.4%)、TERT初始子(46.7%)、FGFR3(41.0%)、TP53(37.7%)和CDKN2A(拷贝数缺失,22.1%vs日本部队45%),与日本UTUC患者极端。
斥逐自大,与输尿管肿瘤比拟,肾盂肿瘤更好发于男性,且发病年齿更早(≤60岁,P=0.045)。肾盂肿瘤中,TERT初始子和CDKN2A突变频率权贵升高;而输尿管肿瘤中,TP53和KMT2D基因突变富集,潜在的调治计谋有待后续预计进一步发掘。最终,通过具体的突变分型分析,共有5个类别的分散与日本UTUC东说念主群一样,并证据TP53/mdm2突变亚型或三阴性亚型患者的无进展生计期(PFS)赫然低于其他亚型。
节录A0096:
UTUC保肾手术后放化疗的临床预后与肿瘤基因组学之间的关联性预计
对UTUC患者而言,保肾手术后行放化疗是绽放根治性肾输尿管切除术的有用替代决策,但疗效评价的分子机制当今尚不自大。因此,明确UTUC保肾调治后疗效评价的有用生物记号物十分紧迫。
预计东说念主员登科单一部队,对26例UTUC患者进行调治前肿瘤全外显子组测序后,对21例进行了匹配的转录组分析。斥逐自大,肿瘤的分子特征与总生计期(OS)、局部无复发生计期(LRFS)和DFS关连。
中位随访时候24.6个月,14例患者对放化疗的永远响应考究,12例永远响应不良。TMB与保肾手术后的预后关连;DNA毁伤响应基因的突变与局部病情截止和DFS关连。其中,FGFR突变与不良预后权贵关连;FGFR突变患者的LRFS和DFS权贵裁汰。FGFR野生型细胞系对体外同步顺铂和放疗的明锐性赫然高于FGFR突变型细胞。
斥逐自大,FGFR突变是UTUC对放化疗明锐性和响应性关连的潜在生物记号物,这些发现值得在后续预计中进一步考据。
ADC+免疫调治有望终了新援救调治获益
节录A0094:
维迪西妥单抗谀媚替雷利珠单抗新援救调治局部晚期UTUC的II期探索性预计
UTUC在初诊每每阐扬出侵袭性,局部晚期东说念主群接管新援救化疗后的病理全齐缓解率(pCR)为10%-20%。维迪西妥单抗行为一种HER2靶向ADC,不管是单药或谀媚PD-1扼制剂,对HER2+局部晚期和转念性尿路上皮癌齐阐扬出了考究的疗效和安全性。本预计旨在探讨在不议论HER2抒发的前提下,维迪西妥单抗谀媚替雷利珠单抗在局部晚期UTUC中的疗效和安全性,以探索UTUC新援救调治的潜在调治计谋。
预计纳入20例局部晚期UTUC患者(cT2-4N0-2MO),接管4周期的维迪西妥单抗(2.0mg/kg)谀媚替雷利珠单抗(200mg)新援救调治,每3周重叠一次。主要绝顶包括pCR率、客不雅缓解率(ORR)和严重不良事件(SAE)发生率,次要绝顶包括疾病截止率(DCR)和PFS。
14例可评估患者的中位年齿为69岁,其中8例为男性,10例为HER2+。中位随访时候65周中,3例患者(21.43%)为全齐缓解(CR),8例为部分缓解(PR),3例为病变沉稳(SD)。举座ORR为78.57%(11/14),其中HER2+患者为90.00%(9/10),HER2-患者为50.00%(2/4),DCR为100%,mPFS尚未达到。安全性方面,有1例HER2-患者确诊心肌炎,举座严重不良事件(SAE)发生率为7.14%(1/14)。
预计斥逐标明,在局部晚期UTUC中,不管HER2抒发情况若何,该谀媚疗法具有考究的疗效和可控的安全性。
UTUC系管辖疗后的预后评估
节录A0099:
保肾手术与绽放根治性肾输尿管切除术在调治器官局限性UTUC的永远斥逐对比:一项基于1969例患者进行的预计
为了对比接管保肾手术(NSS)和绽放肾输尿管切除术(RNU)的器官局限性UTUC患者的永远生计斥逐,预计东说念主员从SEER数据库中筛选出2004年至2020年时代会诊为器官局限性(T1-2NOMO)UTUC的患者,评估OS和癌症特异性生计期(CSS)列线图。
斥逐自大,1969例患者中,NSS组与RNU组的OS和CSS各别无统计学意旨。单成分Cox分析自大,患者的年齿、婚配气象、T分期、分级等特征与OS和CSS均关连。多成分Cox分析自大,年齿、T分期和分级是OS的孤苦预后成分。
竞争风险分析自大,乐龄、T分期较高、分级较高是CSS的孤苦危急成分。亚组分析自大,RNU对女性、65岁以上患者、输尿管病变或晚期组织学分级(G3和G4)患者的OS和CSS有延伸作用(p<0.05)。与NSS比拟,RNU与T1期患者更好的OS关连。接管RNU调治的患者在每个样本组中齐得回了较好的预后,NSS对入组的器官局限性UTUC患者自大出了可接管的肿瘤截止效果。
手术模式对肾癌患者预后影响的探索
节录A1039:
机器东说念主与绽放性III-IV级血栓下腔静脉血栓切除术:一项匹配部队分析
机器东说念主援救III-IV级血栓的下腔静脉血栓切除术(IVCTE)与绽放IVCTE在调治肾癌的疗效与安全性对比当今尚不解确。预计东说念主员通过对2006-2022时代在两个中心接管R-IVCTE或O-IVCTE调治的肾癌患者进行追念性分析,经受倾向评分匹配分析(PSM)来截止固有偏差,经受Kaplan-Meier生计弧线分析PFS和OS,经受log-rank历练进行组间比较,对二者的围手术期贬责和预后作出了汇总分析。
斥逐自大,共有32例和37例患者分别接管了R-ICTE和O-IVCTE调治。R-IVCTE组原发肾肿瘤较小(9.1 vs 10.8 cm),较R-IVCTE组新援救调治比例更高(34.4 vs 13.5%)。机器东说念主手术与更长的手术时候、更长的体外轮回时候、更短的术后入院时候关连。与接管O-IVCTE的患者比拟,R-IVCTE组术后并发症更轻,主要为胸腔积液,心力短少和肝肾功能不全。
在随访时代,机器东说念主组和绽放组分别有24例和27例发生进展事件,全因死亡数据分别为11例和20例。两种智商在预估失血量、并发症、病理变量和肿瘤预后方面莫得不雅察到各别。
R-IVCTE在III-IV级癌栓的肾肿瘤病例中安全、可行,与绽放性手术比拟围手术期贬责和肿瘤预后极端,该发现值得更大样本量和更万古候随访的前瞻性预计加以考据。
节录A1049:
肾细胞癌归拢GADVR型癌栓:手术复杂及不良预后的风险见解
为了探讨GADVR型癌栓敌手术入路采选、手术复杂性及预后的影响,预计东说念主员对213例接管手术的肾癌患者的临床病理贵寓进行了追念性分析。
通过比较GADVR型癌栓和非GADVR型癌栓的临床病理特征,斥逐发现:与无GADVR型癌栓的患者比拟,GADVR型癌栓患者在绽放性手术(76.2% vs 52.1%),癌栓黏附于下腔静脉血管壁(81% vs 45.8%),下腔静脉血管壁阶段性切除(61.9% vs 15.6%);术前血清肌酐值(110.0 umol/L vs 91.0 umol/L)及归拢良性血栓(57.1% vs 19.8%)方面的发生率齐更高。手术复杂性方面,GADVR型癌栓患者术后并发症较多(52.4% vs 30.7%);生计期方面,GADVR型癌栓患者的中位数据为14.0个月,而非GADVR型癌栓患者则达到了32.0个月。
总体而言,GADVR型癌栓的开甩手术比例较高,手术复杂度较高,是肾细胞癌和静脉癌栓(VTT)患者PFS的孤苦危急成分。
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