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发布日期:2025-03-30 02:16    点击次数:150

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*仅供医学专科东说念主士阅读参考

跟着医学的跨越,调治已从单一靶点转向多通路、多靶点的概括调治模式。维立西呱的出现突破了传统心衰调治的章程限制,为低血压患者提供了更多取舍。

第26届南边心血管病学术会议(The 26th South Congress of Cardiology)于2025年3月20日至23日在广州白云海外会议中心海外礼堂广博召开,繁密心血管界限的顶尖人人皆聚一堂。四川大学华西病院心内科张庆教悔带来了《有限血压空间配景下心衰患者指南指点的药物调治(GDMT)使用时机:可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂》的精彩演讲,揭开了心衰调治的新篇章。

图1 第26届南边心血管病学术会议现场

心衰调治的“进化史”:从单兵作战到多靶点会剿

心衰的调治政策履历了从神经内分泌阻碍剂组成的\"金三角\"调治,到钠-葡萄糖共转运卵白2阻碍剂(SGLT2i)加入后造成的\"新四联\"决策的热切演变[1]。比年来,sGC刺激剂维立西呱崭露头角,连忙成为心衰调治界限的新星。张庆教悔明确指出,天然sGC刺激剂“出说念”较晚,不在“新四联”之列,但它无疑是GDMT的热切组成部分。《2024年中国心力败落会诊和调治指南》[2]更是突破了传统的调治章程,强调以临床特征为基础的个体化调治。这一理念不仅陆续了《2021欧洲腹黑病学会(ESC)心衰患者个体化用药共鸣》[3]的中枢念念想,更在其基础上进行了深化与拓展,为“维立西呱+新四联”组成的“五朵金花”个体化调治模式奠定了坚实基础。

图2 现代HFrEF药物调治强调以临床特征为基础的个体化[3]

尽管患者罗致了针对神经内分泌+代谢通路的四联调治,仍然濒临着心衰加剧和物化的高风险。低血压、肾功能损害和高钾血症等常见归并症,极地面限制了四联药物的耐受性和达标剂量[4]。

NO-sGC-cGMP(一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷)细胞信号通路在心血管系统的稳态督察中饰演着“幕后大佬”的变装。它通过颐养腹黑、血管、肾脏和脂肪组织的功能,领略抗肥厚、抗纤维化、改善冠状动脉血流、抗炎等多种作用[6-8]。但在心衰病理情况下,这一通路往往“怠工”,导致靶器官损害(图3)。

图3 NO-sGC-cGMP通路受损机制[6-8]

维立西呱行为一种sGC刺激剂,能建立受损的NO-sGC-cGMP通路,权贵改善心衰患者的腹黑、血管和肾脏功能,包括减少心肌僵硬、心肌肥厚、心室重构和纤维化,增多肾血流,减少肾纤维化,谴责动脉放松和血管僵硬。它的私有之处在于,不错不依赖内源性NO平直刺激sGC,同期与内源性NO协同作用,从而在多靶点、多通路的调治中脱颖而出[9-10]。

VICTORIA扣问是维立西呱的“成名之作”。这项人人多中心、立时双盲的临床扣问,纳入了5050名心衰加剧事件病史的症状性慢性射血分数谴责的心衰(HFrEF)患者,已矣露出,在10.8个月的中位随访时刻内,维立西呱在轨范调治基础上,进一步谴责了心血管物化和心衰入院的复合风险,相对风险谴责了10%[11-12]。这一已矣不仅让人人为之勉力,更为维立西呱的临床讹诈提供了坚实的笔据赞成。

sGC刺激剂“心有猛虎细嗅蔷薇”——血压友好,疗效不打折!

心衰患者低血压的发生率较高,进展风光各样,是调治中的一浩劫题。中国心衰患者群体尤为迥殊,其血压水平多数低于泰西国度,“有限血压空间”问题更为权贵[13-14]。欧洲腹黑病学会心力败落协会(ESC-HFA)的人人造访数据[4]揭示,临床医师将低血压视为奉行GDMT的紧要梗阻,对其关心度权贵高于其他不良反馈(图4)。

图4 信得过天下扣问中关心低血压的比例最高,用药章程不热切

值得细心的是,尽管部分临床大夫仍盲从传统的序贯给药模式,但现存笔据标明传统用药章程短少真的的生物学依据或循证赞成,各样心衰药物的调治已矣骨子上寂寥于使用章程[4]。相等是在有限血压空间的情况下,临床决接应当突破传统念念维定式,取舍“耐受为本,见招拆招”的个体化调治政策,即根据患者具体景况取舍最适药物组合,而非死板于固定的用药章程。

扣问露出,维立西呱对血压的影响极小,血压下落较基线变化与对照组比拟仅收支1~1.5mmHg,况兼血压的幽微波动仅出当今滴定早期,扣问后续阶段未不雅察到血压进一步谴责[11-12]。

在不同调治配景下,维立西呱也并未导致血压进一步谴责(图6)[15]。这意味着,维立西呱在低血压患者中具有较好的耐受性,在有限的血压空间下,临床或可突破传统用药章程,优先使用维立西呱改善患者心衰症状。另外与劝慰剂组比拟,估算的(eGFR)变化和血钾水平均无权贵互异。

图5 在不同调治配景下,维立西呱不会导致血压过度谴责[15]

更挑升念念真谛的是,来自德国的信得过天下扣问露出,维立西呱调治后,四联调治的比例明显增多,单药调治的比例下落,标明维立西呱对优化GDMT决策和用药历程具有热切真谛真谛[16]。基于最新临床笔据,提倡根据患者基线血压水平取舍2.5-5mg行为肇端剂量,通过个体化滴定决策逐渐达到轨范剂量10mg/d,以获取最好临床效益。

轨范剂量的维立西呱简略权贵增多心衰患者的调治获益,这小数在维立西呱的II期临床SOCRATES-REDUCED扣问中得到了阐述。况兼使用轨范剂量的维立西呱并不会增多低血压的发生风险,症状性低血压和昏厥发生率与劝慰剂组比拟互异无统计学真谛真谛[17]。

是以维立西呱私有的药理特色使其简略更快终了轨范剂量(10mg/d)调治,从而权贵镌汰患者获取腹黑功能改善的临床获益时刻。这一上风在低血压患者中尤为迥殊。

“无论黑猫白猫,收拢老鼠的猫才是好猫”。张庆教悔号召遍及临床大夫,在面对心衰患者时,应愈加防范个体化调治,尤其是低血压的患者,更要讹诈临床基本功机动讹诈GDMT。在多通路、多靶点调治确现代理念下,毋庸死板于药物的使用章程。无论是金三角、新四联已经维立西呱加上其他药物,关节在于患者的耐受性。惟有在患者耐受的情况下,药物才能领略最好已矣。

针对有限血压空间的心衰患者,临床调治可取舍分阶段、渐进式的用药政策。在启动调治阶段,优先采取维立西呱、MRA、SGLT2i等对血压影响较小的药物,灵验改善患者的心功能状态和临床症状。跟着调治的深切和心功能的逐渐改善,当患者的血压代偿空间得到膨大后,尽可能尽早辩论加用血管垂危素受体脑啡肽酶阻碍剂(ARNI)、β受体断绝剂等对血压影响较大的药物,从而充分领略多靶点、多通路的协同调治效应,终了调治决策的最优化和患者预后的最大化获益。

图6 药物使用的章程不再热切,关节在于耐受性与疗效

论断

张庆教悔的演讲深切探讨了sGC刺激剂在心衰调治中的讹诈,相等是在低血压配景下的使用政策。维立西呱通过NO-sGC-cGMP通路领略多重保护作用,耐受性好,对血压影响小,它以其私有的机制、权贵的疗效和考究的安全性,为HFrEF患者,相等是低血压患者,提供了渴望的取舍。心衰调治莫得轨范谜底,惟有更优解!药物使用的章程不再热切,关节要看疗效。在将来的临床实际中,咱们有益义征服,维立西呱将为更多心衰患者带来福音。

人人简介

张 庆 教悔

四川大学华西病院心内科教悔、博士生导师、副主任(科研)

主要的临床和扣问场合为心力败落、心肌病、腹黑影像学

2011年获培育部科技跨越一等奖《超声心动图工夫在心力败落珍摄、会诊、调治、预后中的革命讹诈》(名交替2),2021年获四川省科技跨越一等奖《3T磁共振腹黑成像及临床讹诈》(名交替4)

四川省学术工夫带头东说念主,四川省卫健委学术工夫带头东说念主

中国医师协会心力败落专委会常委

中华医学会心血管病学分会心力败落学组委员

中国医师协会心血管内科医师分会心力败落学组委员

中国老年医学学会心电与心功能分会常委

四川省医学会心血管病专委会常委

四川省老年医学学会慢病措置专委会主委

成都医学会心血管专委会主委

参考文件:

[1]McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599-3726.

[2]中华医学会心血管病学分会, 中国医师协会心血管内科医师分会, 中国医师协会心力败落专科委员会, 等 . 中国心力败落会诊和调治指南 2024[J]. 中华心血管病杂志, 2024, 52(3): 235-275.

[3]Rosano GMC, Moura B, Metra M, et al. Patient profiling in heart failure for tailoring medical therapy. A consensus document of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail.

[4]Savarese G, Lindberg F, Christodorescu RM, et al. Physician perceptions, attitudes, and strategies towards implementing guideline-directed medical therapy in heart failure with reduced ejection fraction. A survey of the Heart Failure Association of the ESC and the ESC Council for Cardiology Practice. Eur J Heart Fail. 2024;26(6):1408-1418.

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